Investigadores chinos han desarrollado una innovadora molécula de «vacuna intratumoral» que impide que las células cancerosas supriman la función inmunitaria, al tiempo que redirige la memoria inmunológica preexistente del cuerpo para atacar los tumores, ofreciendo un enfoque novedoso para el tratamiento del cáncer.
Científicos del Laboratorio de la Bahía de Shenzhen y de la Universidad de Beijing publicaron los hallazgos en un estudio en línea en la revista Nature el jueves.
Aunque la terapia de bloqueo de puntos de control inmunitario ha transformado el tratamiento del cáncer al potenciar la capacidad del sistema inmunitario para atacar los tumores, sigue siendo ineficaz para muchos pacientes. Una de las principales razones es que, debido a la baja carga mutacional y la consiguiente escasez de neoantígenos, las células malignas en muchos pacientes evaden el reconocimiento del sistema inmunitario.
El equipo de investigación recurrió a un recurso inmunitario en gran medida inexplorado, conocido como «células T espectadoras». Generadas en respuesta a infecciones previas, como el citomegalovirus (CMV), estas células T permanecen inactivas, pero conservan la memoria inmunológica en la mayoría de los adultos. Los investigadores propusieron que, si se pudiera lograr que los tumores mostraran antígenos de CMV, estas abundantes células T de memoria podrían movilizarse contra el cáncer.
Para lograrlo, el equipo diseñó una molécula sintética llamada «quimera de vacunación intratumoral» (iVAC). Esta molécula de doble función se dirige de forma irreversible a la proteína PD-L1 en las células tumorales y la degrada, liberando así los frenos del sistema inmunitario, al tiempo que administra un epítopo del antígeno de CMV. Al marcar los tumores con esta firma viral, iVAC redirige la reserva de células T anti-CMV del cuerpo para que reconozcan y eliminen las células cancerosas.
Tanto en modelos de ratón como en cúmulos tumorales derivados de pacientes, iVAC activó con éxito las células T y mostró una fuerte actividad antitumoral. Los resultados demuestran el potencial de aprovechar la memoria del sistema inmunitario contra virus comunes para la terapia del cáncer.
Los investigadores están desarrollando moléculas traslacionales basadas en el mecanismo descrito en el estudio y tienen como objetivo avanzar con esta tecnología hacia futuros ensayos clínicos, afirmó Chen Peng, investigador principal del Laboratorio de la Bahía de Shenzhen.
